斯洛伐克多发性硬化症的经济负担-从2015年到2020年

背景

多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统的慢性炎症性疾病，通常在青年期诊断。MS的直接和间接成本比例因环境而异。国际多发性硬化症研究涉及来自19个国家的1152名多发性硬化症患者，报告称每位患者的平均年度费用为41212欧元，其中直接医疗费用为2193欧元，直接非医疗费用为2110欧元，间接费用为16318欧元。然而，斯洛伐克没有关于多发性硬化症经济负担的确切数据。因此，本研究的主要目标是通过确定和衡量MS的直接医疗成本和间接成本来评估MS在斯洛伐克的经济影响。

方法

我们从第三方支付人和社会角度对斯洛伐克的MS进行了回顾性的基于流行病学的疾病成本分析。患者共同支付和自付费用不包括在我们的研究中。我们分析了2015年至2020年6年间所有可用成本和医疗资源的使用情况。对于每一年，所有费用(欧元)都被指定为每位患者的总费用和平均年度费用。

结果

据估计，2020年斯洛伐克多发性脑病的总经济负担为57,347,523欧元，其中直接医疗费用估计为53,348,337欧元，间接费用为3,999,186欧元。2020年，每位患者的年度总费用为6682欧元。在6年的时间里，MS患者的总诊断和治疗费用估计为283,974,236欧元。在调查的6年里，MS的直接总成本平均每年增长5%，显著增长。在这6年里，ms相关的生产力损失造成的总成本为16,633,798欧元。MS的间接成本平均每年增长20%。

结论

我们的研究揭示了MS的巨大健康和经济负担，到2020年，每位患者的平均年费用约为6682欧元。我们提供了MS对斯洛伐克患者、医疗保健系统和社会负担的首次广泛评估。它表明有必要对多发性硬化症患者的就业情况进行详细分析，以评估残疾和工作表现，并制定相关的卫生政策。

多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统的慢性炎症性疾病，通常在青年时期确诊。[1］．多发性硬化症的体征和症状可能明显不同，由受影响神经的位置和类型决定。常见症状包括麻木、行走和平衡困难、缺乏协调能力、视力问题、疲劳、性功能、排便和膀胱功能问题以及抑郁[1，2］．由于广泛的症状及其进行性特征，多发性硬化症深刻影响与健康相关的生活质量。在大多数情况下，它还会导致严重的残疾[3.，4，5］．

在全球范围内，女性患该病的可能性是男性的两倍[6，7］．自2013年以来，MS的患病率在全球范围内有所增加。2020年，全球约有280万人(每10万人口中有35.9人)患有多发性硬化症，比2013年增加⁓30% [7］．多发性硬化症的流行率和发病率因地理区域而异，欧洲和美洲的流行率最高，而非洲、东南亚和西太平洋地区的流行率最低[8］．2020年多发性硬化症晴雨表包括来自35个欧洲国家的数据，估计欧洲约有118.8万名多发性硬化症患者[9］．患病率最高的国家为德国(每10万人299人)、丹麦(每10万人289人)和挪威(每10万人240人)，最低的国家为摩尔多瓦(每10万人37人)、白俄罗斯(每10万人40人)和罗马尼亚(每10万人47人)[9］．

由于MS通常在20至50岁之间被诊断出来，它会影响教育、事业和家庭生活，对患者及其照顾者的工作活动产生负面影响[7，10］．很大一部分多发性硬化症患者宣布失业或减少工作参与，这主要是由于疾病日益严重和由此造成的损害[11］．这部分人口的失业率高达60-80% [12，13］．由于生产力的丧失和对专科治疗的长期需要，多发性硬化症给医疗保健系统和社会带来了巨大的经济负担[14］．在疾病的早期阶段，疾病费用主要由直接医疗费用驱动[15］．随着严重性的增加，总体成本稳步大幅上升。同样，由于短期或长期病假、伤残抚恤金、提前退休或过早死亡而导致工作生产率下降，间接成本也会上升。

MS的直接和间接成本比例因环境而异。国际多发性硬化症研究涵盖了来自19个国家的1152名多发性硬化症患者，指出每位患者的平均年费用为41,212欧元，其中直接医疗费用为21,093欧元，直接非医疗费用为2110欧元，间接费用为16,318欧元[16］．一项来自16个欧洲国家的横断面研究显示，每位MS患者轻度疾病的年平均总费用为22,800欧元，中度疾病为37,100欧元，重度MS为57,500欧元[17］．间接成本占MS总成本的很大一部分，因国家而异，从12%到54%不等[18，19，20.，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30.，31］．

到目前为止，斯洛伐克关于多发性硬化症的患病率、发病率和成本的信息有限。2008年的多发性硬化症地图集和GBD 2016年多发性硬化症合作者[32，33］．我们还发现了一项由Pšenková及其同事评估MS在斯洛伐克的经济影响的疾病成本研究。作者估计2010年的年度总费用为54,723,592欧元，其中间接费用为31,728,757欧元，每位患者的平均费用为8971欧元[34］．然而，这项分析只收集了一家保险公司的数据。

大多数欧洲国家都有从支付人和社会角度估计MS费用的证据，但迄今为止尚未公布斯洛伐克的当前数据。因此，我们的目标是通过确定和衡量这种疾病的直接医疗成本和间接成本来评估MS在斯洛伐克的经济影响。

分析框架和数据来源

这项基于流行病学的斯洛伐克多发性硬化症的回顾性疾病成本分析是基于第三方支付人和社会观点进行的。从第三方支付人的角度来看，分析包括了保险公司支付的所有直接医疗费用。从社会角度的分析也考虑了ms患者生产力下降或丧失的成本。患者自付费用和自付费用不包括在研究中。我们分析了从2015年到2020年6年期间使用的所有成本和医疗资源。所有费用均以每年每位患者的总费用和平均费用表示。所有估计费用均以欧元表示。没有对费用进行折扣。

MS根据WHO ICD-10分类定义为ICD代码G35。根据疾病严重程度对患者进行分组。2015-2020年斯洛伐克多发性硬化症流行情况数据来自国家卫生信息中心(http://www.nczisk.sk/Statisticke_vystupy/Tematicke_statisticke_vystupy/Neurologia/Pages/default.aspx)．人口的年龄-性别结构和亚诊断信息来自健康分析研究所(https://www.health.gov.sk/?iza)．

我们根据以下来源公布的报销数据，对2015年至2020年的报销支出进行了详细分析:

• 一般健康保险公司;VsZP;www.vszp.sk)．

• 私营Dovera健康保险公司(www.dovera.sk)．

• 联合健康保险公司(www.union.sk)．

• 卫生部。

• 健康分析研究所(www.health.gov.sk)．

现有数据集还包括门诊诊断和医疗程序的费用。

在计算2015年至2020年期间斯洛伐克多发性硬化症患者产生的间接成本时，我们分析了社会保险局提供的多发性硬化症患者带薪病假天数和多发性硬化症残疾患者数量的汇总数据(www.socpoist.sk)。

成本

在我们的分析中，我们考虑了MS患者产生的直接医疗成本和间接成本。直接医疗成本包括:(i)住院护理成本(所有超过48小时的医院就诊，使用MS ICD-10代码G35。XX作为主要诊断，程序报销在住院包费用之上，报销水疗住宿和其他)，(ii)药物治疗，(iii)诊断和医疗程序。医疗费用包括在斯洛伐克为多发性硬化症患者单独或连同住院费用报销的所有药品。门诊诊断和医疗程序费用包括:初始和鉴别MRI检查、脑脊液检查、视觉诱发电位、PET扫描、完整的生化血液或脑脊液检查、鉴别诊断检查和康复费用。由于斯洛伐克缺乏这类数据，我们的分析没有评估直接的非医疗费用，例如家庭和养老院的正式护理或非正式护理。我们排除了过早死亡成本，因为MS对死亡率的影响相对较小且难以评估。

分析中包括的间接费用包括:短期缺勤、长期缺勤和提前退休的费用。由于旷工造成的生产力损失估计为G35导致的带薪病假所花费的天数。XX诊断乘以2015-2020年全国平均工资(附加文件1)．

残疾费用按G35总人数的比例计算。领取残疾养恤金乘以斯洛伐克社会保险局为残疾提供的一次性福利的XX人(补充文件)2)．

数据分析

我们使用匿名的电子健康保险患者数据进行回顾性分析。我们使用了斯洛伐克所有医疗保险公司的数据，这些公司共同为整个人口的医疗服务买单。大部分数据来自国有健康保险公司Všeobecná zdravotná35］．从2015年到2020年，连续6年收集直接成本数据。数据代表了每一个因MS诊断而接受过任何报销护理的被保险人(国际疾病分类，第十版，ICD-Code: G35，包括所有的子诊断代码G35.0-G35.9)。患者接受门诊或住院治疗，或两者兼有。

由于没有数据库收集这些数据，与药品共同支付、前往医院或专家办公室以及照顾患病亲属有关的自付费用被省略。此外，目前还没有发表的研究可以收集斯洛伐克MS患者代表性样本的自付费用。数据集的所有者依赖于HCP每月索赔的诊断信息和相关费用的正确性。专家的探访也包括在报销的保健内。

对于间接费用，与缺勤和残疾有关的数据由社会保险局提供。数据分为两大部分:与因病缺勤有关的费用和由当局在每个选定的年份核实的残疾养恤金。此外，数据集还包括2015年至2020年的平均缺勤天数。

人口

根据国家卫生信息中心的流行病学数据，2015年斯洛伐克有6762例多发性硬化症流行病例(表2)1)．多年来，多发性硬化症的患病率显著上升，2020年达到8582例(与2015年相比增加了27%)。

平均而言，68.9%的患者为女性，约97.2%的患者低于退休年龄(表2)2)．在研究人群中，58.1%的患者被诊断为ICD-10代码G35.10(多发性硬化伴复发缓解，无复发或进展迹象)，27.9%的患者被诊断为G35.11(多发性硬化伴复发缓解，伴复发或进展迹象)，5.1%的患者被诊断为G35.0(多发性硬化，首发症状)，4.4%的患者被诊断为G35.9(多发性硬化，未指明)(表2)3.)．

直接和间接成本合计

据估计，斯洛伐克2020年MS的总经济负担为57,347,523欧元，直接医疗费用估计为53,348,337欧元，降低的生产力成本为3,999,186欧元(表2)4)．2020年，每位患者的年度总费用为6682欧元5)．

在6年的时间里，MS患者的总诊断和治疗费用估计为283,974,236欧元。在调查的6年中，MS的直接总成本显著增加。2020年，MS的医疗费用为53,348,337欧元，导致每位患者的年度费用为6216欧元，比2015年高出28%(11,743,539欧元)。MS的直接成本平均每年增长5%。医疗支出的主要组成部分是药品，每年占直接费用的91%左右。与此同时，与住院、诊断和医疗程序有关的费用约占医疗费用的9%。6年来，MS导致的生产力损失总成本为16,633,798欧元。在勘探的6年中，这些成本显著增加。2020年，MS导致的生产力损失成本为3,999,186欧元，导致每位患者的年度成本为466欧元，比2015年高出143%(2,355,923欧元)。MS的间接成本平均每年增长20%。 The key driver of costs of MS were direct costs. In 2020, the estimated costs of medical care remained at about 93% of the total costs of MS. The proportion of direct costs in total costs was constant during the analysed years and accounted for about 95%.

这项研究是第一个基于流行病学的分析，估计了斯洛伐克多发性硬化症的经济负担。从社会角度来看，我们估计斯洛伐克2020年MS的年度成本约为5730万欧元。因缺勤和残疾造成的医疗费用和生产力损失分别占总费用的93%(5,330万欧元)和7%(400万欧元)。主要的成本驱动因素是MS患者的药物治疗，相当于4850万欧元(占总成本的85%)。

如前所述，关于斯洛伐克多发性硬化症患病率的公开数据数量不足。此外，公布的估计数不是最新的，也不一致。多发性硬化症流行病学的世界数据汇编《多发性硬化症地图集》中提供的估计数据显示，2008年斯洛伐克多发性硬化症的年发病率为10万分之7.5，有8500人患有多发性硬化症[32］．2016年GBD多发性硬化症合作者报告了3372例MS患者，1990年至2016年发病率增加了33.5% [33］．我们的调查揭示了基于国家卫生信息中心收集的估计的当前流行病学数据。根据这些汇总数据，斯洛伐克治疗多发性硬化的患者人数逐年上升，2015年为6762人，2020年为8582人。这与近年来在世界范围内观察到的多发性硬化症的流行情况大致相符。《多发性硬化症地图集》中提出的估计数表明，在世卫组织所有区域，多发性硬化症的患病率不断增加，2020年的病例数比2013年增加了30% [32］．在我们的研究中，在可比时间段(2015年至2020年)也观察到类似的增长(27%)。这一上升趋势与MS患者预期寿命的延长和死亡率的降低相对应。

先前针对不同地理区域的基于人群的研究表明，女性患多发性硬化症的可能性是男性的两倍[6，7］．这种关系在斯洛伐克多发性硬化患者中也很明显，其中68%为女性。许多流行病学研究指出，多发性硬化症通常发生在20至50岁之间，影响生产年龄的人[36，37］．因此，这种疾病会严重影响一个人留在工作岗位上的能力。它在斯洛伐克人群中很明显，约96%的患者处于生产年龄(18-64岁)。

在对不同欧洲地区的分析中，Paz-Zulueta和同事估计，2015年从社会角度来看，北欧(丹麦、芬兰、爱尔兰、瑞典和英国)每位MS患者的年度总费用为44,589欧元，西欧(奥地利、比利时、法国、德国、荷兰和瑞士)为47,619欧元，南欧(意大利、葡萄牙和西班牙)为36,978欧元，东欧(捷克共和国、匈牙利和波兰)为15,205欧元。欧洲每位患者的平均年总费用为40,303欧元[14］．Battaglia及其同事于2022年在意大利进行的最新分析证实，MS给患者和社会带来了巨大的负担，每位患者的年平均费用为39,307欧元[38］．我们的分析估计，每位MS患者的平均总成本为6,922欧元(2015-2020年)，比之前针对东欧国家进行的疾病成本研究报告低约2.5倍，比每位欧洲MS患者的平均年度总成本低5.7 - 6.5倍，其中包括意大利最近发表的数据[38］．

由于缺乏关于斯洛伐克多发性硬化症患者的全面、更新的系统数据，对斯洛伐克和其他欧洲地区多发性硬化症患者成本差异的解释具有挑战性。然而，造成这些差异的一个可能原因可能是由于缺乏国家登记和公布的流行病学调查，低估了斯洛伐克多发性硬化症患者的实际数量。目前的分析仅基于国家卫生信息中心公布的数据。但是，这些汇总的数据可能不包括诊断过程中的患者或误诊的患者。此外，这一分析只包括正式的国家授予的残疾，不包括任何非正式的费用、后遗症费用和自付费用。因此，低估也涉及残疾费用和医疗费用。

大多数已发表的多发性硬化症费用数据表明，直接医疗费用对多发性硬化症患者产生的总费用有重大影响。这与神经系统疾病的其他研究一致，其中医疗费用占疾病总费用的很大一部分[38，39，40］．在我们的分析中，这些成本在2020年约为6,216欧元，占总成本的93%。正如预期的那样，医疗成本主要由药物治疗成本主导(占2020年医疗成本的90%)。在大多数已发表的疾病费用研究中，间接费用的比例随着病人残疾的恶化而上升[38，41］．对于疾病严重程度较低的个体，主要的成本驱动因素是药物(占总成本的29-82%)。相比之下，对于多发性硬化症状较严重的患者，由于多发性硬化导致的生产力损失成本是一个重要因素(占总成本的17-67%)[15］．在我们的分析中，药物治疗费用在MS的医疗和总费用中所占的比例很大，这是因为使用疾病修饰药物治疗的患者在斯洛伐克MS人口中占很大比例。在Pšenková及其同事发表的关于斯洛伐克多发性硬化症负担的唯一研究中，先前的估计表明间接成本超过了直接成本。尽管该研究中成本组成部分的比例与我们的结果存在显著差异，但我们进行了详细分析，得出间接成本为31,729欧元，直接成本为22,995欧元。然而，上述分析仅采用了一家保险公司的数据，并采用人力资本法计算间接成本[34］．在我们的分析时间框架内，我们注意到总药品支出从2015年的37,629,952欧元大幅增加到2020年的48,476,067欧元(增长29%)。这一变化主要是由于多发性硬化症流行率稳步上升，以及由于多发性硬化症死亡率下降，越来越多的多发性硬化症患者加强了疾病修饰药物的使用。

由于生产力的损失，MS造成了巨大的间接成本。与其他MS成本研究相比，我们发现病假和残疾养老金导致的生产力损失成本较低，最终有助于降低MS总成本。2020年，这些成本接近400万欧元，比2015年高出2.5倍。正如Paz-Zulueta及其同事所述，间接成本约占MS总成本的23%(范围为9-36%)[14］．Battaglia及其同事最近的研究证实，随着患者病情的加重，间接成本负担也在增加，在2019年意大利的MS总成本中占39%(范围为30-42%)[38］．MSCOI研究组和欧洲多发性硬化症平台在16个国家进行的横断面研究显示，根据国家和疾病活动性的不同，间接费用的贡献存在很大差异，从46%到82%不等，平均约为轻度疾病的27%，轻度和中度疾病的37%。据我们估计，间接成本仅占总成本的7% [33］．

总之，我们的研究揭示了斯洛伐克ms患者的巨大健康和经济负担。费用从2015年的4320万欧元明显增加到2020年的5730万欧元，2020年每位患者的平均年费用估计为6682欧元。药物治疗是主要的成本驱动因素，约占总成本的85%(2020年为4850万欧元)。这项研究首次广泛评估了MS对斯洛伐克患者、医疗保健系统和社会的负担。报告指出，需要对多发性硬化症患者的就业情况进行详细分析，以评估残疾和工作表现，并制定相关的卫生政策。

在当前研究中使用和/或分析的数据集是可用的，可以根据合理的要求从相应的作者那里访问。

女士:

多发性硬化症

医学写作协助(包括文本编辑和数据展示)由Anna bagizynska和Urszula Skalska博士提供。

这项研究的发表得到了来自斯洛伐克布拉迪斯拉发圣伊丽莎白大学基金的内部资助。

作者及隶属关系

1. 斯洛伐克科学院生物医学研究中心，布拉迪斯拉发，斯洛伐克

   罗伯特Babela

2. 斯洛伐克布拉迪斯拉发圣伊丽莎白大学保健学科研究所

   罗伯特·巴比拉和朱迪特·杜加斯

3. 斯洛伐克布拉迪斯拉发斯洛伐克医科大学

   罗伯特Babela

贡献

研究构想与设计:RB;数据采集:RB、JD;数据分析:RB、JD;结果解释:RB;每个作者在手稿起草和修改过程中都贡献了知识内容，所有作者都阅读并批准了最终版本。

相应的作者

对应到罗伯特Babela．

伦理批准并同意参与

我们确认，我们的研究没有涉及人类参与者或人类材料，只有汇总的人类数据。没有获得或使用个人身份数据。我们确认所有的方法都是按照相关的指导方针和规定进行的。

道德准则

不适用。

发表同意书

不适用。

相互竞争的利益

作者宣称他们之间没有利益冲突。

出版商的注意

亚博最新娱乐网施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。

开放获取本文遵循知识共享署名4.0国际许可协议，允许以任何媒介或格式使用、分享、改编、分发和复制，只要您对原作者和来源给予适当的署名，提供知识共享许可协议的链接，并注明是否有更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创作共用许可协议中，除非在材料的信用额度中另有说明。如果材料未包含在文章的创作共用许可协议中，并且您的预期使用不被法定法规所允许或超出了允许的使用范围，您将需要直接获得版权所有者的许可。如欲查看本牌照的副本，请浏览http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．创作共用公共领域奉献弃权书(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本条所提供的资料，除非在资料的信用额度中另有说明。

转载及权限